Компания Neurogene представила новую систему раннего мониторинга и лечения для основанной на аденоассоциированном вирусе (ААВ) генной терапии NGN-401, после того как один из пациентов с синдромом Ретта скончался в ходе клинического испытания.
Объявление прозвучало на ежегодной конференции Американского общества генной и клеточной терапии (ASGCT) и акцентировало внимание на важности распознавания гемофагоцитарного лимфогистиоцитоза (ГЛГ) — редкого, но тяжёлого гипервоспалительного синдрома, который может возникнуть после введения высоких доз ААВ-препаратов.
Смертельный случай был зафиксирован в ноябре 2024 года. Пациент стал третьим человеком, получившим высокую дозу NGN-401. В течение недели после введения терапии у него развилось тяжёлое воспаление, которое привело к летальному исходу.
Новый протокол Neurogene включает ежедневный мониторинг в течение первой недели после введения ААВ-препарата, направленный на выявление так называемых «трёх F»: повышенного уровня ферритина, лихорадки и цитопении (снижения числа клеток крови). Эти симптомы соответствуют критериям исследования HLH-2004, на которых основаны современные подходы к диагностике и лечению гемофагоцитарного лимфогистиоцитоза. При появлении признаков гипервоспаления терапия начинается с кортикостероидов, а в случае неэффективности — с применения препарата анакинра (Kineret, Amgen).
Несмотря на трагедию, исследование фазы I/II продолжается — с более низкой дозировкой генного препарата (1E15 vg), при которой, по заявлению компании, случаи ГЛГ не наблюдались. Протокол мониторинга теперь включён даже для более низкой дозы — на случай индивидуальной гиперчувствительности.
Генеральный директор Neurogene, доктор Рэйчел МакМинн, подчеркнула, что компания считает важным делиться полученными данными с профессиональным сообществом:
«Мы надеемся, что наш подход к раннему выявлению и лечению ГЛГ будет принят другими разработчиками ААВ-терапий, чтобы минимизировать риски и повысить безопасность пациентов».
Общая проблема ААВ-генной терапии
Это не первый случай фатального исхода при использовании ААВ-генных терапий. Весной 2025 года Sarepta и Roche временно приостановили исследования терапии «Элевидис» (Elevidys) для мышечной дистрофии Дюшенна после смерти одного из участников. Ранее аналогичное решение приняла Pfizer после летального исхода в своём исследовании фазы II.
Системное воспаление, вызванное иммунным ответом на ААВ-векторы, остаётся одной из наиболее серьёзных проблем в области генной терапии. Представленный Neurogene протокол может стать новым отраслевым стандартом, позволяющим разработчикам быстрее реагировать на сигналы потенциальных осложнений и повышать шансы на успешное лечение пациентов с редкими и тяжёлыми генетическими заболеваниями.
