В реальной клинической практике препараты GLP-1 (ГПП-1), такие как семаглутид (Вегови) и тирзепатид (Зепбаунд), позиционируемые как прорывные средства против ожирения, показывают более скромные результаты по снижению веса, чем в условиях клинических испытаний. Как выяснилось, большинство пациентов либо не достигают рекомендуемых дозировок, либо преждевременно прекращают приём. При этом набор веса после отмены препаратов происходит значительно реже, чем считалось ранее.
Исследование, опубликованное 10 июня 2025 года в журнале Obesity, охватило данные почти 8 тысяч пациентов с избыточным весом или ожирением без диабета, наблюдавшихся в клиниках Кливленда в 2021–2023 годах. Авторы проанализировали паттерны приёма семаглутида и тирзепатида, а также изменение массы тела и уровня гликированного гемоглобина (HbA1c).
Что такое препараты ГПП-1Агонисты рецепторов глюкагоноподобного пептида-1 (ГПП-1) — это класс инъекционных препаратов, изначально разработанных для лечения диабета 2 типа. Они замедляют прохождение пищи, снижают аппетит и уровень глюкозы в крови, способствуя снижению массы тела. К наиболее известным относятся семаглутид (Вегови, Оземпик) и тирзепатид (Зепбаунд, Мунжаро). Сегодня эти препараты активно используются и вне диабетологии — в терапии ожирения и предиабета. |
Согласно результатам, более 80% пациентов использовали низкие поддерживающие дозы, и только половина продолжила терапию более одного года. Средняя потеря веса при этом составила 8,7% от исходной массы тела — существенно меньше, чем в клинических исследованиях, где этот показатель доходил до 15–21% в зависимости от дозировки.
Что мешает добиться «испытательных» результатов
Одним из главных факторов, влияющих на эффективность терапии, стало преждевременное прекращение приёма: более 20% пациентов на семаглутиде и 16% на тирзепатиде прекратили лечение уже в первые три месяца. Среди тех, кто продолжал терапию в течение года, вес снижался значительно эффективнее, особенно при использовании высоких доз: такие пациенты теряли в среднем до 18% массы тела.
По словам ведущего автора исследования, научного сотрудника Центра ценностно-ориентированной медицины Кливлендской клиники Хамлета Гасояна, эти данные иллюстрируют значительный разрыв между строго контролируемыми условиями испытаний и реальной медицинской практикой. Особенно неожиданной оказалась массовая практика назначения субтерапевтических доз — чаще всего менее 1,7 мг семаглутида и 10 мг тирзепатида в неделю.
Профессор Тимоти Гарви из Университета Алабамы в Бирмингеме назвал работу «выдающейся» и подчеркнул, что она восполняет важный пробел в понимании, как препараты от ожирения работают за пределами испытательных протоколов. Он также отметил, что использование низких доз, по сути, стало нормой — хотя ранее это никак не подтверждалось в научной литературе.
Плюсы остаются — даже при отмене
Даже у тех пациентов, кто прекратил терапию в первые месяцы, отмечались некоторые положительные эффекты. Среди участников с предиабетом (n=895) через год наблюдалось снижение уровня HbA1c в среднем на 0,3%, а у 54% — нормализация гликемии. При этом переход в стадию сахарного диабета 2 типа произошел у 6,5% пациентов с ранней отменой терапии, против всего 1,7% — среди тех, кто продолжил приём.
Кроме того, вопреки ожиданиям, после прекращения приёма препаратов пациенты не набирали вес резко, как это происходило в ряде клинических исследований. Исследователи предполагают, что в реальной жизни пациенты могут прибегать к другим стратегиям контроля веса — будь то диета, физическая активность, приём других препаратов или бариатрическая хирургия. Эти аспекты будут дополнительно изучены и опубликованы в рамках дальнейших исследований.
Команда также работает над созданием предиктивного инструмента, который поможет оценивать ожидаемую эффективность терапии ещё на этапе назначения. Это позволит точнее подбирать дозировки и стратегии ведения пациентов.
По мнению Гарви, текущие препараты пока не решают главную задачу: стабильное, контролируемое и переносимое снижение веса в пределах 15–20% от исходной массы тела. Он выразил надежду, что на смену агонистам ГПП-1 придут новые классы молекул с меньшим числом побочных эффектов и большей доступностью.
Таким образом, исследование не только демонстрирует реалии клинической практики, но и поднимает вопросы о стратегии терапии ожирения как хронического заболевания. Пока что высокая эффективность препаратов остается достижением в идеальных условиях — и целью для будущих разработок.
