Биотехнологическая компания Intellia Therapeutics приостановила два клинических исследования III фазы своей генной терапии nex-z (нексигуран зиклумеран), основанной на технологии редактирования генома CRISPR/Cas9. Решение принято после госпитализации одного из участников из-за серьёзного повреждения печени, сообщили в пресс-релизе компании.
Терапия направлена на лечение транстиретинового амилоидоза (ATTR) — редкого наследственного заболевания, при котором изменённый белок транстиретин (TTR) накапливается в тканях и органах, вызывая поражение сердца и нервной системы. Препарат nex-z предназначен для инактивации гена, кодирующего TTR, в клетках печени, чтобы предотвратить образование патологических белковых отложений.
По данным компании, общее число участников двух исследований составляло 697 человек: одно испытание проводилось при кардиомиопатии (ATTR-CM), другое — при полинейропатии (ATTR-PN). Более 450 пациентов уже получили терапию. 24 октября у одного из них был зафиксирован резкий рост печёночных ферментов и билирубина — превышение нормы более чем в десять раз, что соответствует IV (максимальной) степени токсичности.
Ранее, в мае, у другого пациента также наблюдалось повышение уровня ферментов печени, но без клинических симптомов, и тогда компания не приостанавливала исследования.
Случай усилил обеспокоенность по поводу безопасности генных и CRISPR-терапий, особенно после череды трагических событий в отрасли. В этом году Sarepta Therapeutics сообщила о трёх смертельных исходах из-за печёночной недостаточности у пациентов с мышечной дистрофией, проходивших лечение экспериментальными генными препаратами. В сентябре умер ребёнок, получивший терапию CAP-002 от Capsida Biotherapeutics — причины гибели пока не установлены. Компания Neurogene представила новую систему раннего мониторинга и лечения для генной терапии NGN-401, после того как один из пациентов с синдромом Ретта скончался в ходе клинического испытания.
Intellia остаётся одной из первых компаний, применяющих редактирование генов внутри организма, а не в лабораторных условиях. Препарат вводится непосредственно в печень, где CRISPR-комплекс изменяет ДНК пациента. Несмотря на высокий научный потенциал, пока ни одна из разработок Intellia не вышла на рынок.
На фоне новостей акции компании обвалились почти на 48%, а котировки конкурента CRISPR Therapeutics снизились на 11%. Инвесторы опасаются, что регуляторы могут ужесточить требования к безопасности генных терапий, что замедлит весь сектор.
В компании заявили, что проводят детальный анализ данных и взаимодействуют с регуляторными органами, чтобы определить дальнейшие шаги. Параллельно продолжается испытание лонвогурана циклумерана (lonvoguran ziclumeran) — другой CRISPR-терапии Intellia, которая находится в III фазе клинических исследований для лечения наследственного ангионевротического отёка.
Эксперты отмечают, что приостановка испытаний не означает отказа от технологии, но подчёркивает необходимость более строгого мониторинга безопасности при редактировании генов in vivo.
